DLL3作为Notch信号通路的重要配体,正常组织中表达较低且主要局限于细胞质,但在多种神经内分泌肿瘤细胞表面高度表达,尤其是在约80%-96%的小细胞肺癌(SCLC)中。这一特性使DLL3成为癌症靶向治疗的理想靶点,具有广阔的应用前景。 小细胞肺癌具有高度侵袭性和较差的预后,5年生存率仅为局限期患者的27%,转移期患者更低至3%。当前一线治疗主要依赖免疫联合铂类化疗,二线治疗选择有限,仅有拓扑替康获批多年,临床需求亟待满足。 近年来,尽管艾伯维的DLL3抗体偶联药物Rova-T临床失败,但2024年AMG757成功获批上市,带动了DLL3靶点的研发热潮。再鼎医药、宜联医药及信达生物等多家企业纷纷推进DLL3相关产品,推动该领域创新发展,未来有望为肿瘤患者带来更多治疗新选择。