条件激活型T细胞胞毒性药物偶联物（TCE）是一类双特异性分子，能够将非特异性的多克隆T细胞与癌细胞靠近，激活T细胞依赖的细胞毒性反应。目前，已获批的TCE产品多应用于血液肿瘤领域，而实体瘤因肿瘤基质阻隔，需更高的药物暴露量以保证有效浓度，增加了“靶点相关但非肿瘤部位”毒性的风险，因此对药物的工程设计与剂量调控提出了更高要求。 实体瘤TCE治疗过程中，强烈的T细胞激活可能引发细胞因子释放综合征（CRS），表现为从轻微类流感症状到严重多器官损伤，且多见于治疗早期。为降低这类不良反应，研发重点逐渐转向条件激活型TCE前药，这类药物在体内通过时间或空间特异性机制活化，从而限制活性TCE仅在肿瘤微环境中释放，减少正常组织的损伤，提高安全性。 条件激活型TCE前药设计中，常通过引入含蛋白酶切位点的钛链实现分子遮蔽，阻止循环中非肿瘤部位的活化形式产生。空间控制型策略利用肿瘤特异蛋白酶（如MMP2、MMP9）切割释放活性分子，而时间控制型则采用可被非肿瘤蛋白酶缓慢切割的酶切序列。激活后药物半衰期显著降低，有效防止活性TCE扩散至正常组织，进一步增强治疗的安全性。